Die Ärzte des Seattle Grace kehren nach dem Amoklauf in das Krankenhaus zurück, doch die Folgen der Tat sind deutlich spürbar: Derek verkündet, dass er seinen Posten als Chef aufgibt. Dr. Webber übernimmt seine alte Stelle, Derek arbeitet wieder als Chirurg. Cristina steht immer noch unter Schock und kann ihrer Arbeit nicht mehr nachgehen. Sie beendet ihre Karriere im Krankenhaus und jobbt als Kellnerin. Auch Lexie hat den Amoklauf noch nicht verarbeitet. Sie verliert immer wieder die Kontrolle über sich und auch ihre Beziehung mit Alex geht in die Brüche. Dafür ist Dr. Sloan sich umso sicherer: Er will Lexie zurück und kämpft um ihre Liebe. Alex hat seine schwere Schussverletzung überlebt, hat aber immer noch Angstzustände. Er lässt sich auf eine kurze Liaison mit April ein, doch es kommt zu einem handfesten Eklat. Meredith steht der schlimmste Schritt noch bevor: Ihrem Mann Derek zu erzählen, dass sie ihr Baby verloren hat. Derek ist schockiert, doch ihm wird schnell klar: Er will es noch einmal versuchen.