Miehenpuolikkaat on Charlie Sheenin ja Jon Cryerin tähdittämä komedia miehistä, naisista, seksistä, treffailusta, avioeroista, äideistä, yksinhuoltajuudesta, sisaruksista, rahasta ja rakkaudesta. Toisin sanoen tarina keskittyy kahden veljen ja pojan ja heitä ympäröivien naisten elämään. Varakkaan poikamiehen Charlie Harperin leveää elämää Malibussa tulevat häiritsemään nipo veli Alan ja hänen poikansa Jake. Nokkansa asioihin on työntämässä myös Charlien ja Alanin itsekeskeinen ja myrkyllisen pistävä äiti Evelyn, Alanin pahasti neuroottinen ex-vaimo Judith, Charlien dominoiva ja anteeksipyytelemätön kodinhoitaja Berta ja nerokas ja hitusen hullu juonittelija Rose, joka aloitti Charlien vaanimisen lyhyen suhteen jälkeen.