Venticinque anni dopo che una serie di brutali omicidi ha sconvolto la tranquilla cittadina di Woodsboro, un nuovo terrificante assassino riporta in vita la maschera di Ghostface. Quando le vittime aumentano, i nuovi bersagli di Woodsboro devono chiedere aiuto ai sopravvissuti agli attacchi originali di Ghostface. Ora, solo Sidney Prescott (Neve Campbell), l’ex sceriffo Dewey Riley (David Arquette) e la giornalista Gale Weathers (Courteney Cox) possono trovare un modo per fermare l’assassino, e tutti sono sospettati.