Als de overheid een groep superschurken samenstelt onder de codenaam Suicide Squad en deze dwingt in te breken in het Arkham Asylum om uiterst geheime informatie terug te halen die de Riddler gestolen heeft, duurt het niet lang voordat Batman ingrijpt. Maar het gaat van kwaad tot erger als één lid van de Squad (Harley Quinn) de Joker bevrijdt, die niet alleen van plan is het Asylum op te blazen, maar ook een groot deel van Gotham City.