In Southpaw maken we kennis met bokser Billy ‘The Great’ Hope, een indrukwekkende transformatie van Jake Gyllenhaal. Billy is een veelgeprezen bokskampioen die door het noodlot alles in zijn leven verliest. Hij moet daardoor zich letterlijk terugvechten in het leven. Hij krijgt hierbij hulp van de sympathieke oud-bokser Tick (Forest Whitaker). Ook Rachel McAdams, Rita Ora en 50 Cent spelen een rol in de film, rapper Eminem verzorgt de soundtrack. De regie ligt in handen van Antoine Fuqua, eerder verantwoordelijk voor kassuccessen als The Equalizer, Olympus Has Fallen en Training Day.