Gebaseerd op ware gebeurtenissen vertelt 'Target Number One' het schokkende verhaal van een onschuldige jongeman, Daniel (Antoine Olivier Pilon), die in een Thaise gevangenis belandt met een straf van 100 jaar voor zijn betrokkenheid bij een mislukte drugsdeal. Zijn veroordeling trekt de aandacht van onderzoeksjournalist Victor (Josh Hartnett), die niet overtuigd is van de zaak en het zelf besluit uit te zoeken. Het blijkt om een nationaal schandaal te gaan en Victor moet, als er verontrustende details van politiecorruptie aan het licht komen, een gevaarlijk spel spelen om de waarheid bloot te leggen en te vechten voor Daniels vrijheid.