American Ultra er en tempofyldt actionkomedie om Mike (Jesse Eisenberg), en tilsyneladende uheldig, umotiveret og stenet fyr, som får vendt op og ned på det provinsliv, han lever med sin kæreste, Phoebe (Kristen Stewart). Uden at vide det er Mike faktisk en veltrænet og dødbringende hemmelig agent. Pludselig begynder hans ukendte fortid at hjemsøge ham, og Mike bliver kastet ud i en dødfarlig mission, som tvinger ham til at finde sin indre actionhelt frem for at overleve.