Baseret på den bedst sælgende tegneserie, spiller Vin Diesel soldaten Ray Garrison, der for nylig er blevet dræbt i kamp, og som er blevet bragt tilbage til livet som superhelten Bloodshot af firmaet RST. Med en hær af nanoteknologi i hans årer er han ustoppelig - stærkere end nogensinde før og i stand til at helbrede øjeblikkeligt. Men ved at kontrollere hans krop, har virksomheden også kontrol over hans sind og hans minder. Nu ved Ray ikke hvad der er rigtigt og hvad der ikke er - men han er på en mission for at finde ud af det.