Person of Interest er en krimithriller om en tidligere CIA-agent, John Reese, der blev erklæret død. Han slår sig sammen med den mystiske milliardær, Harold Finch, for at stoppe voldsomme forbrydelser ved hjælp af højteknologisk overvågning og deres egen form for selvtægt. Reeses særlige træning i hemmelige operationer går rent ind hos Finch, et softwaregeni, som opfandt programmet "Machine", der kan identificere folk, der snart vil begå kriminalitet. Ved at forbinde til omnipræsente overvågningsveje gennem byen, arbejder de to uden for lovens rammer. Ved hjælp af Reeses evner for hemmelige oprationer og Finchs teknologiske indsigt og ubegrænsede rigdom, opklares mysteriet om deres mål, så de kan stoppe forbrydelsen, før den sker. Reese fanger politiets opmærksomhed, heriblandt kriminalinspektøren Joss Carters. Han begyndte med at jagte Reese, men nu ønsker de begge retfærdighed. Den rette person, med de rette oplysninger, på det rette tidspunkt, kan ændre alt.