Vor Supernatural mit Sam und Dean gab es ihre Eltern, John und Mary. THE WINCHESTERS ist das epische Prequel aus der Erzählperspektive von Dean Winchester (Jensen Ackles) über die unbekannte Liebesgeschichte von John Winchester und Mary Campbell, die alles auf eine Karte setzten, um nicht nur ihre Liebe, sondern die ganze Welt zu retten. Nach Johns Rückkehr aus Vietnam führt ihn eine mysteriöse Begegnung auf die Spuren der Vergangenheit seines Vaters. Auf seiner Reise begegnet ihm die 19-jährige Dämonenjägerin Maria, die nach dem Verschwinden ihres Vaters ebenfalls nach Antworten sucht. Sowohl die Geheimnisse der Winchesters als auch die der Campbells sind tief verwurzelt, und trotz aller Bemühungen von Johns Mutter Millie, ihren Sohn vor dem gefährlichen Leben der Dämonenjagd zu beschützen, wollen John und Mary, die gerade eine eigene Familie gründen, das Vermächtnis ihrer Familien entschlossen aufrechterhalten.