Luc Deveraux (Jean-Claude Van Damme), dem heldenhaften ehemaligen Universal Soldier, steht ein erneuter Einsatz bevor. Da der Kalte Krieg zu Ende ist und die Verteidigungsbudgets zurückgefahren wurden, soll das gesamte Universal Soldier-Team eliminiert werden, inklusive SETH, dem Supercomputer, der die Supersoldaten kontrolliert. Da er weiß, dass seine Tage gezählt sind, beschließt SETH, sich dadurch zu rächen, dass er seine Schöpfer tötet und die Außenwelt durch ein Terrorregime beherrscht. In Menschenform als Musterexemplar eines Universal Soldier (Michael Jai White) beginnt SETH, mithilfe seines Topsoldaten (Bill Goldberg) seinen üblen Plan umzusetzen. Als herkömmliche militärische Mittel ihn nicht in Schach halten können, muss Luc eingreifen. Als Luc SETH und seinem Team nahezu unschlagbarer Soldaten gegenübersteht, kommt es zum Kampf Mensch gegen Maschine und Gut gegen Böse. Genau die Art intensiver Sci-Fi-Action, die man von Van Damme in einem Film erwartet, den man so schnell nicht vergisst.