Le tueur et sa protégée, Amanda, ont disparu. Deux profileurs chevronnés du FBI, les agents Strahm et Perez, vont aider le détective Hoffman à réunir les pièces de la dernière énigme macabre laissée par le tueur pour essayer, enfin, de comprendre. Alors qu'un officer du SWAT est enlevé et forcé à son tour de triompher d'une série de piège diabolique, Strahm, Perez et Hoffman vont, de cadavres en indices, découvrir l'histoire et les véritables intentions du tueur au puzzle... Le quatrième volet de la série phénomène enchaîne les scènes choc et les révélation sur le terrifiant tueur au puzzle sans aucun répit !