Eine tödliche Viruskrankheit hat in der nahen Zukunft einen großen Teil der Menschheit ausradiert. Der Rest lebt unter schrecklichen Bedingungen unter der Erde. Ein Strafgefangener wird auf eine Zeitreise in unsere Gegenwart geschickt. Er soll den Ursprung der Katastrophe ausfindig machen. „12 Monkeys“ basiert auf dem gleichnamigen Kultfilm von Terry Gilliam aus dem Jahre 1995.