Inspiriert von Kultserien der 80er- und 90er-Jahre erzählt Critters Attack! die Geschichte der 20-jährigen Drea, die widerwillig einen Babysitter-Autrag für den Professor eines Colleges, für das sie sich bewerben möchte, annimmt. Während sie sich mit den Kindern des Professors, Trissy und Jake, herumärgert und zusätzlich ihren eigenen kleinen Bruder Philip bei Laune halten muss, beschließt sie mit den Kindern einen Ausflug zu machen. Sie ahnt noch nicht, dass mysteriöse, außerirdische Wesen in der Nähe bruchgelandet sind und bereits alles Lebende angreifen, was ihnen vor die Zähne kommt. Während sie von den „Critters“ verfolgt werden, freunden sich Drea und die Kinder mit einem harmlosen Critterweibchen namens Bianca an, einen Mitglied der ehemaligen außerirdischen Königsfamilie auf der Flucht. Wird Drea ihre Schützlinge gegen die Angreifer verteidigen können? Und ist die Critterprinzessin wirklich so niedlich, wie sie scheint?