Wie ihr Cousin Superman wurde auch Kara Zor-El auf dem verdammten Planten Krypton geboren und entkam zur gleichen Zeit, aber sie kam erst Jahre später nach langer Irrfahrt auf die Erde. Kara wurde von ihrer Adoptivfamilie aufgezogen und wuchs mit ihrer Pflegeschwester Alex auf. Sie lernte, ihre phänomenalen Kräfte zu verheimlichen. Jahre später, jetzt 24, lebt Kara in National City und arbeitet als Assistentin für den Medien-Mogul Cat Grant. Ihr bescheidenes Wesen ändert sich, als sie sich entscheidet, ihre übernatürlichen Kräfte zu akzeptieren und die Heldin zu werden, die sie schon immer hatte werden sollen. Mit der Hilfe des Daily Planet-Fotografen James Olsen, ihrer Schwester Alex, einer Bio-Ingenieurin, und der Forschung des supergeheimen Department of Extra-Normal Operations (DEO), deren Aufgabe es ist, die Sicherheit der Erde vor Außerirdischen zu bewahren, geht Kara in die Lüfte, um ihre Welt schützen.