Als eine Prophezeiung ihre Leben bedroht, stehen die Mikaelsons vor ihrer größten Herausforderung. Nach ewigen Kämpfen um die Rettung ihrer Familie haben die ruchlosen Handlungen von Klaus und seinem Bruder Elijah viele Feinde hervorgebracht. Obwohl Hayley uneins mit Klaus ist, verbündet sie sich mit den Mikaelsons, als ihre Schwester Freya eine Prophezeiung über das Aus der Familie aufdeckt. Mit der Ankunft des 1. gezeugten Vampirs erkennen die Mikaelsons, dass sich ihre Nachkommen verbündet haben, um ihre Erschaffer zu beseitigen. Als Zeichen die Erfüllung dieser Prophezeiung ankündigen, gerät Cami O’Connell in die Mitte des Konflikts. Letztlich fordert der Einfluss der rückkehrenden Vaterlinien von den Verbündeten Marcel Gerard, Davina Claire und Vincent Griffith seinen Tribut. Umgeben von Feinden setzen die Mikaelsons eine brutale Strategie um, die alle gegen sie wendet und damit die Weichen für die 4. Staffel stellt.