Im Mittelpunkt dieser sexy und spannenden neuen Serie vom Produzenten der Vampire Diaries stehen die Urvampirfamilie und der gefährliche Vampir-Werwolf-Hybrid Klaus (Joseph Morgan). Dieser kehrt in den magischen Schmelztigel des French Quarter von New Orleans zurück, einer Stadt, die er vor Jahrhunderten mitbegründet hat. Klaus folgt einem geheimnisvollen Hinweis, dass etwas gegen ihn geplant sei. Seine Fragen führen ihn zu seinem diabolischen ehemaligen Schützling Marcel (Charles Michael Davis), einem charismatischen Vampir, der die totale Kontrolle über die menschlichen und übernatürlichen Stadtbewohner besitzt. Elijah (Daniel Gillies), entschlossen, seinen Bruder Klaus zu retten, folgt ihm und muss sich mit Marcels Feinden zusammentun. Währenddessen muss Klaus' und Elijahs Schwester Rebekah (Claire Holt) entscheiden, ob sie ihren Brüdern hilft, ihre Heimatstadt mit ihren außergewöhnlichen Möglichkeiten zurückzuerobern. Gaststar ist u.a. Phoebe Tonkin.