La Caja de Pandora, que se dice contiene la maldad más abominable que se ha conocido, está escondida en el continente africano en un área conocida como -La Cuna de la Vida.- Ahora, le toca a la famosa exploradora de tumbas Lara Croft (Angelina Jolie) encontrar la perversa caja antes que caiga en manos del Dr. Jonathan Reiss (Ciarán Hinds), un maniático científico ganador del Premio Nobel, decidido a utilizar ese poder maligno para su propio beneficio. Reiss debe ser detenido y sólo Lara Croft es quien puede preservar la vida como la conocemos o permitir que el malévolo Reiss logre su objetivo final... dominar el mundo.