Opiskelemaan lähtenyt Sidney Prescott luulee, että häntä järkyttäneet murhat olisivat jo jääneet taakse, kunnes ko-piomurhaaja aloittaa oman jatko-osansa. Kun historia toistaa pelottavasti itseään, kunnianhimoinen toimittaja Gale Weathers, apulaisseriffi Dewey ja muut Screamin eloonjääneet joutuvat keskelle pelottavan nokkelaa juonikuviota, jossa kukaan ei ole turvassa-edes epäilyiltä.