Når pensjonisten Jerry Selbee oppdager et matematisk smutthull i Massachusetts-lotteriet, vinner han og kona Marge flere millioner dollar, og setter seg et mål om å gjenopplive den lille byen sin i Michigan. Men når en egoistisk collegestudent lurer systemet, må Jerry finne en løsning for å gjøre spillet rettferdig for alle. Jerry og Marge: Lottohemmeligheten er inspirert av en bemerkelsesverdig sann historie og med en stjernespekket besetning, deriblant Bryan Cranston, Annette Bening og Rainn Wilson, beviser den at gode gjerninger virkelig lønner seg.