Søster Ann tror hun svarer på et kall om å bli den første kvinnelige eksorcisten ... men hvem, eller hva, er det som kaller henne? Som svar på de økende tilfellene av demonisk besittelse, oppsøker Ann en skole for eksorcisme, som den katolske kirken har åpnet. Til nå har skolen kun utdannet prester i eksorcisme, men en professor anerkjenner søster Anns evner og er villig til å utdanne henne. Sammen med sin medstudent, fader Dante, kjemper hun for sjelen til en ung jente, som søster Ann mener er besatt av den samme demonen som plaget moren hennes for mange år siden. Ann er fast bestemt på å utrydde ondskapen, men innser snart at djevelen har fått henne dit han vil.