Et zombie-angrep fører til kaos ved Harvardville lufthavn. Leon S. Kennedy og Claire Redfield som kjempet mot den onde Umbrella Corporation under Raccoon City tragedien for 7 år siden, er tilbake. I høyfrekvent Resident Evil-stil, er de klare til å kjempe mot en kriger som søker hevn etter at familien hans ble drept i Raccoon City. Det dødelige G-Viruset slippes løs, og et nytt mutert monster går amok. Vil Claire og Leon klare å ødelegge viruset før historien gjentas?