I New Orleans blir Steve (Anthony Mackie) og Dennis (Jamie Dornan), to paramedisinere som også er bestevenner, utsendt til en rekke bisarre og grusomme ulykker. De tror ulykkene skyldes et mystisk nytt partydop som blir funnet på åstedene. Men når Dennis’ eldste datter plutselig forsvinner, snubler Steve over den skremmende sannheten om det etter sigende psykedeliske stoffet som vil utfordre alt han tror han vet om virkeligheten – og tidens gang.