American Murderer is gebaseerd op het waargebeurde verhaal van Jason Derek Brown. Deze charismatische oplichter werd een feestbeest en financierde zijn luxueuze leventje met verschillende oplichtingspraktijken. Wanneer zijn geld opraakt en zijn verleden hem inhaalt, plant hij zijn uitvoerigste oplichtingspraktijk ooit. Daarmee wordt hij de onwaarschijnlijkste en ongrijpbaarste voortvluchtige op de toptienlijst van de FBI.