Het is 1985, John Rambo, ex-commando en Vietnamveteraan, zit vast voor de (mis)daden die hij heeft begaan in Hope, Washington (First Blood). Hij krijgt echter de kans op gratie, door een gevaarlijke missie uit te voeren in de jungle van Vietnam. Hij moet foto's maken van een Vietnamees concentratiekamp, diep in de jungle. Na een wilde tocht, met een mislukte parachutesprong en een boottocht met corrupte piraten, komt Rambo samen met een lokale helpster, bij het kamp. Hier bevrijdt hij een gevangene. Als ze na een lange achtervolging door Vietnamese soldaten aankomen op de plaats waar ze worden opgepikt door de helikopter, geeft de laffe commandant van de missie, Murdock, opdracht de heli terug te trekken.