Nadat de beruchte San Andreas-breuk een aardbeving veroorzaakt in Californië met een kracht 9 op de schaal van Richter, proberen een reddingshelikopterpiloot (Dwayne Johnson) en zijn vervreemde vrouw van Los Angeles naar San Francisco te gaan om hun dochter te redden. Maar hun gevaarlijke reis naar het noorden is slechts het begin. En wanneer ze denken dat ze het ergste achter de rug hebben…begint de ellende pas echt.