De levenstocht van personages uit Tree Hill, van de eerste kus tot het huwelijk van Nathan en Haley, een zoon, Nathan terug naar het basketveld; Brookes passie voor haar kledinglijn, Clothes over Bros, het aanvaarden van de mogelijkheid van haar liefde voor Julian; de strijd van Mouth om Millie terug te winnen en die van Dan om zijn familie, en zijn leven, terug te winnen. Nu in het zevende seizoen, blijft One Tree Hill de belevenissen van haar geliefde personages volgen en voegt er naadloos nieuwe favorieten bij. Omdat de serie 14 maanden verder springt, vormen deze nieuwe relaties de geschiedenis van Tree Hill en veranderen ze het leven van wie er woont. Daardoor beseffen deze vrienden en familieleden dat het leven je uiteindelijk leidt naar waar je thuishoort.