Leonard ja Sheldon ovat nerokkaita fyysikkoja, joiden "kauniit mielet" ymmärtävät miten universumi toimii. Mutta nerokkuus ei auta heitä toimimaan ihmisten, etenkään naisten kanssa. Se kaikki muuttuu, kun heidän naapuriinsa muuttaa vapaamielinen kaunotar Penny. Leonardin kämppäkaveri Sheldon viettäisi ilomielin iltansa pelaten klingoninkielistä sanapeliä sosiaalisesti tumpeloiden tiedemiesystäviensä Wolowitzin ja Koothrappalin kanssa... mutta Leonard näkee Pennyssä aivan uudenlaisen maailman, jossa jopa rakkaus on mahdollista.