Rick Sanchez (Justin Roiland) vit toujours avec la famille de sa fille Beth (Sarah Chalke) et cause plus de problèmes que jamais. Dans cette saison, le reste de la famille, son gendre Jerry (Chris Parnell), sa petite-fille Summer (Spencer Grammer) et son petit-fils Morty (Justin Roiland) sont entraînés dans les aventures intergalactiques de Rick qui fait face à de nouvelles menaces, révélant ainsi des mystères de son passé secret. La famille survivra-t-elle à la folie de Rick et à tout le chaos que l'univers déverse sur eux ?