Cette nouvelle série sexy et captivante du producteur délégué de The Vampire Diaries se focalise sur la toute première famille vampire et sur un hybride vampire/loup garou dangereux, Klaus (Joseph Morgan), qui retourne au French Quarter, le quartier cosmopolite de la Nouvelle-Orléans, une ville qu'il a aidée à construire des siècles auparavant. Avec un complot sur les bras, les questions de Klaus vont le mener vers son ancien protégé diabolique, Marcel (Charles Michael Davis), un vampire charismatique qui possède un contrôle total sur les habitants humains et surnaturels de la ville. Déterminé à aider son frère Klaus à trouver la rédemption, Elijah (Daniel Gillies) suit Klaus et se range rapidement du côté des ennemis de Marcel. Pendant ce temps, Klaus et la sœur d'Elijah, Rebekah (Claire Holt), doivent décider si elle doit rejoindre ses frères à la Nouvelle-Orléans et les aider à récupérer leur ville natale et tout ce qu'elle offre d'extraordinaire.