Christina Applegate et Will Arnett sont les fiers parents de la petite Amy. Allant à rebours des conventions, ils décident qu'elle retournera travailler, tandis qu'il sera père au foyer. Mais les choses ne sont pas si simples quand une mère se sent écartelée entre maternité et carrière et qu'elle perd un peu les pédales. Écrit par Emily Spivey, de « Saturday Night Live » et Lorne Michaels, Up All Night figure aussi Maya Rudolph.