En enorm blodtörstig grizzlybjörn härjar i Alaska och börjar oprovocerat attackera försvarslösa människor. Mitt i detta kaos försvinner den lokale sheriffen Becketts (Thomas Jane) fru oförklarligt. Beckett, vars främsta uppgift hittills varit att skydda björnarna från tjuvjakt, tvingas nu tillsamman med sin bror (James Marsden) och en ökänd björnjägare (Billy Bob Thornton), ge sig in i den labyrintlika Grizzly Maze för att stoppa björnens framfart och hitta sin fru innan björnen gör det. För regin står David Hackl (Saw V).