I Mississippi 1937 är tre fångar på rymmen. De försöker ta sig hem till sina familjer och vill hitta det byte som Everett påstår sig ha gömt efter sin senaste kupp. På den långa färden genom den amerikanska södern upplever de många äventyr. De bildar bland annat musikgruppen Soggy Bottom Boys som i filmen får en jättehit med den traditionella folkmusiklåten Man of constant sorrow. Den något långsökta förebilden lär ha varit gospelgruppen The Blind Boys of Alabama. Från den ska bröderna Joel och Ethan Coen bland annat fått uppslaget till den blinde radiostationsägaren och dennes fråga om gruppen var "colored", vilket The Blind Boys of Alabama var.