När det kommer till dejtning, har Christina Walters (Cameron Diaz) en gyllene regel: undvik att försöka hitta Den rätta och fokusera på Den rätt framför dig. Tills en kväll, när hon ute på en klubb helt oväntat träffar Peter (Thomas Jane), som dagen därpå är försvunnen. Det enda hon vet är att han är på väg till ett bröllop; det hon inte vet är att bröllopet han ska på är sitt eget. Hon och bästa kompisen Courtney (Christina Applegate) bestämmer sig för att bryta reglerna och åker för att hitta honom, varpå de upplever vilda och lustiga missöden längs vägen. Med en blandning av en väg och kompisfilm, lite slapstick humor och jakten på den perfekta mannen, är The Sweetest Thing en romantisk komedi utan det sötsliskiga, en ny twist på jakten efter kärleken.