IMF är splittrat när Ethan (Tom Cruise) är borta och teamet måste nu bemöta en organisation av skickliga specialagenter, syndikatet. Dessa rutinerade agenter är fast beslutna att skapa en ny världsordning via terrorattacker. Ethan samlar ihop sitt team och allierar sig med den brittiska agenten Ilsa Faust (Rebecka Ferguson), som eventuellt är del av denna kriminella grupp. Teamet står inför sitt svåraste uppdrag hittills.'