I en läskig berättelse om hur den "amerikanska drömmen" kan gå fel, börjar invånarna i den perfekta staden i mellanvästern få smak för våld när ett mystiskt gift i vattnet plötsligt gör alla till galna mördare. Sheriffen David Dutton (Timothy Olyphant från LIVE FREE OR DIE HARD); hans gravida fru, Judy (Radha Mitchell från SILENT HILL); Becca (Danielle Panabaker från FREDAGEN DEN TRETTONDE), en assistent på sjukhuset och Russell (Joe Anderson från ACROSS THE UNIVERSE), Duttons ställföreträdare och högra hand, finner sig själva fast i staden de inte längre känner igen. De kan inte lita på sina grannar och vänner, myndigheterna har gett upp på dem och rädda att själva bli påverkade av sjukdomen, tvingas de samarbeta i en mardrömlik kamp att överleva i denna nya tagning av George Romeros klassiker.