プリンスもどきの男が校長を務める、できない生徒ばかりのブリミア・フォールズ高校へ転校してきたドーソン（クロス）。お気楽で勉強さっぱりの仲間も出来て、意気揚々と学園生活をエンジョイする彼だったが、そこでは”スクリーム”マスクを被った男によって生徒たちが殺される連続殺人事件が起きていた。そしてドーソンたちのもとに、犯人から脅迫状が！　恐れおののいた彼らは、皆でいれば安全だとスラブの家でパーティを開くことに。だが、そんな抵抗もむなしく、級友達は、次々と命を落としていく。彼らのそばに、事件を追う美人TVレポーター・ハギタ（アンバー・ティーセン）と高校の警備員・ドウイ（アーナルド）がいるのだが、マヌケ過ぎてまったく頼りにならない。なんとか、生き残ったドーソンたちは、勇気を振り絞って犯人と一大決戦を開始。激闘の果てに犯人を殴り倒した彼らは、彼のマスクをはがしてその正体を知ろうとするが…。