C'è un assassino in circolazione che miete vittime e lascia dietro di sé i misteriosi pezzi di uno strano puzzle. Lincoln Rhyme (Washington), un ex investigatore di omicidi, sembra essere l'unico in grado di far luce sul folle piano del serial killer. Ma Lincoln è impotente, poiché in seguito a un tragico incidente è rimasto tetraplegico. Incontra però una giovane poliziotta inesperta, Amelia Donaghy (Jolie), che accetta di diventare i suoi occhi e le sue orecchie per risolvere il caso. La tensione sale e il pericolo aumenta quando il killer avverte che la polizia si sta avvicinando, e Rhyme capisce che lui e la sua partner sono sulle tracce di un brutale e sadico omicida che non si fermerà davanti a nulla per portare a termine la sua missione letale... Lincoln sa che devono vedere come una persona sola, agire come una persona sola e pensare come una persona sola, se vogliono catturare il killer prima che mieta la prossima vittima.