Una delle più apprezzate rivalità della storia si riaccende quando Jerry si trasferisce nell'hotel più bello di New York alla vigilia del "matrimonio del secolo", costringendo la disperata wedding planner ad assumere Tom per sbarazzarsi di lui. La battaglia tra gatto e topo che ne consegue minaccia di distruggerle la carriera, il matrimonio e forse l'hotel intero. Ben presto, però, sorge un problema ancora più grande: un diabolico membro dello staff sta cospirando contro tutti e tre. La nuova avventura di Tom e Jerry per il grande schermo è una stupefacente unione tra animazione classica e live action che apre nuovi orizzonti per gli iconici personaggi e li costringe a un incredibile... lavoro di squadra per salvare la situazione.