Wayne Szalinski est de retour avec sa fameuse machine à réduire. Cette fois-ci, le petit problème technique entraîne la miniaturisation des adultes. Croyant que leurs parents les ont abandonnés pour le weekend, les enfants profitent de leur nouvelle liberté exempte de toute supervision pour s'empiffrer de malbouffe, faire du patin à roues alignées dans la maison, écouter de la musique à un volume déraisonnable et organiser une fête d'amis. Alors qu'ils tentent désespérément d'attirer l'attention de leurs enfants, du haut de leur taille de quelques centimètres, les adultes apprennent à mieux connaître leur progéniture.